白藜芦醇在人肝微粒体中代谢的酶动力学

被引：5

作者：

谭爱萍 ^{[1
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王丽岩 ^{[2
,3
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赵姗 ^{[2
]}

吕国军 ^{[2
]}

马小军 ^{[2
]}

机构：

[1] 大连医科大学附属第一医院

[2] 中国科学院大连化学物理研究所

[3] 大连医科大学

来源：

时珍国医国药 | 2012年 / 23卷 / 06期

关键词：

白藜芦醇; 代谢; 肝微粒体; 葡糖醛酸转移酶; 酶动力学;

D O I：

暂无

中图分类号：

R285 [中药药理学];

学科分类号：

100806 [中药药理学];

摘要：

目的研究白藜芦醇在体外人肝微粒体酶中的代谢以及葡糖醛酸转移酶(UGT)抑制剂对其代谢的影响。方法采用高效液相-质谱联用方法测定白藜芦醇在体外代谢系统中的代谢产物,并用Origin7.5软件分析数据,得到白藜芦醇的酶促反应动力学参数最大反应速率(Vm),米氏常数(Km),并计算UGT对白藜芦醇的内源性清除率(CLint)。通过抑制试验,观察不同浓度抑制剂对不同浓度白藜芦醇Ⅱ相代谢的影响。结果在体外代谢系统中,白藜芦醇生成两种单葡糖醛酸代谢产物M-1,M-2,初步推断其为白藜芦醇-4',和3-葡萄糖醛酸化物。在肝微粒体中生成两种代谢产物的酶促反应的Vm和Km分别为M-1:(1.08±0.06)nmol.min-1.mg-1和(192.05±30.46)μmol.L-1;M-2:(2.20±0.10)nmol.min-1.mg-1和(34.82±6.95)μmol.L-1,白藜芦醇代谢为M-2的代谢速率明显高于M-1。UGT抑制剂姜黄素和槲皮素都能显著抑制白藜芦醇的代谢。结论代谢产物M-2的生成是白藜芦醇在肝微粒体中的主要消除途径。姜黄素、槲皮素在体外对白藜芦醇的Ⅱ相代谢有显著的抑制作用,对临床研究药物的相互作用有很大指导意义。

引用

页码：1449 / 1451

页数：3

共 4 条

[1]

液-质联用法测定反式白藜芦醇在大鼠和比格犬体内的代谢产物 [J].