芍药苷对难愈性溃疡大鼠创面愈合及HIF-1α/VEGF/VEGFR2信号通路的影响

目的:探讨芍药苷(PF)调控缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)/血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)对难愈性溃疡大鼠创面愈合的影响和作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、模型(Model)组、PF组(30mg/kg, 2次/d)、PX-478组(100mg/kg HIF-1α/VEGF/VEGFR2通路抑制剂PX-478,1次/d)、PF+PX-478组，每组12只，持续2周。通过一般创面注射肌注氢化可的松制成大鼠难愈性创面模型，用相机结合Image J软件计算各组大鼠创面的愈合率；用ELISA法检测大鼠血清中氧化应激指标；HE染色检测大鼠创面病理变化；TUNEL染色检测创面组织细胞凋亡；RT-qPCR检测大鼠创面组织转化生长因子β1(TGF-β1)、血小板衍生因子(PDGF)表达情况；Western blotting法检测大鼠创面组织HIF-1α/VEGF/VEGFR2通路相关蛋白表达。结果:与Sham组相比，Model组大鼠创面成纤维细胞和毛细血管稀疏，愈合率、SOD、GSH-PX水平、TGF-β1、PDGF mRNA水平及HIF-1α、VEGF、VEGFR2蛋白水平显著降低(P<0.05),MDA水平、创面组织细胞凋亡率显著升高(P<0.05);与Model组比较，PF组大鼠创面成纤维细胞和毛细血管较密(P<0.05),创面愈合率、SOD、GSH-PX水平、TGF-β1、PDGF mRNA水平及HIF-1α、VEGF、VEGFR2蛋白水平显著增加(P<0.05),MDA水平、创面组织细胞凋亡率显著降低(P<0.05),PX-478组对应指标呈现相反趋势(P<0.05);与PF组相比，PF+PX-478组大鼠创面成纤维细胞和毛细血管稀疏(P<0.05),愈合率、SOD、GSH-PX水平、TGF-β1、PDGF mRNA水平及HIF-1α、VEGF、VEGFR2蛋白水平显著降低(P<0.05),MDA水平、创面组织细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。结论:PF可能通过激活HIF-1α/VEGF/VEGFR2通路改善难愈性溃疡大鼠创面愈合。