西罗莫司自微乳化释药系统的制备及体内外评价

被引：20

作者：

孙明辉 ^{[1
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翟雪珍 ^{[3
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斯陆勤 ^{[3
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李高 ^{[3
]}

杨祥良 ^{[2
]}

机构：

[1] 华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部药学院

[2] 华中科技大学

[3] 华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部生命科学与技术学院

来源：

中国药学杂志 | 2010年 / 45卷 / 03期

关键词：

西罗莫司; 自微乳化释药系统; 微乳; 生物利用度;

D O I：

暂无

中图分类号：

R944 [剂型];

学科分类号：

100702 [药剂学];

摘要：

目的制备西罗莫司(sirolimus,雷幅霉素,rapamycin,RAPA)自微乳化释药系统(RAPA-SMEDDS)以提高低水溶性药物-RAPA的生物利用度。方法用HPLC-UV测定RAPA含量;通过溶解度实验和伪三元相图筛选SMEDDS组分;采用星点设计和效应面法优化处方以获得自乳化后粒径小于50 nm的自微乳化制剂;考察并比较优化处方与市售口服液在大鼠体内的药动学行为。结果优化后RAPA-SMEDDS的处方为30%MCT、50%Cremopher EL和20%Labrasol,每1 g SMEDDS中载药2.0 mg;自乳化后形成乳滴的粒径和PDI分别为41.10 nm和0.247;不同稀释介质及不同稀释倍数对微乳粒径大小及其分布影响较小;单剂量灌胃给药后大鼠体内SMEDDS和Rapamune口服液的主要药动学参数:ρmax分别为(13.37±2.78)和(4.15±1.48)μg.L-1,tmax分别为(2.60±1.29)和(5.40±1.34)h,AUC0-48 h分别为(157.75±70.77)和(73.36±34.12)μg.h.L-1。结论优化所得处方自乳化后粒径小于50 nm,大鼠体内相对生物利用度为215.04%,RAPA-SMEDDS可明显提高药物的口服吸收。

引用

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