内皮素1及内皮素受体A拮抗剂对人肾间质成纤维细胞的作用

目的　探讨内皮素 1(ET 1)及ET 1受体A拮抗剂 (ETaRA)对人肾间质成纤维细胞(hRIF)的作用。方法　在体外培养的hRIF中进行如下试验 :(1)MTT比色法检测细胞增殖情况。 (2 )逆转录多聚酶链反应法 (RT PCR)观察Ⅰ型胶原 (ColⅠ )、转化生长因子 β(TGF β)、基质金属蛋白酶 1(MMP 1)、金属蛋白酶组织抑制物 1,2 (TIMP 1,TIMP 2 )mRNA表达的变化。结果　 (1)ET 1(10 -11～10 -7mol/L ,2 4h)可以促进hRIF增殖 ,10 -7mol/L增殖最显著 (P <0 0 5 ) ,呈剂量相关 ;10 -7mol/L刺激 8h ,hRIF即明显增殖 ,2 4h达高峰 (P <0 0 1)。 (2 )ET 1(10 -11～ 10 -7mol/L ,16h)可上调hRIF的ColⅠ、TGF β、MMP 1、TIMP 1、TIMP 2mRNA表达 ,10 -7mol/L作用最显著 (P <0 0 5 ) ,呈剂量相关。10 -7mol/L刺激hRIFs时 ,ColImRNA在 8h表达显著增加 (P <0 0 5 ) ,2 4h达高峰 ;TGF βmRNA在 8h表达显著增加 (P <0 0 5 )且达高峰 ;TIMP 1及TIMP 2mRNA在 16h表达显著增加 (P <0 0 5 ) ,2 4h达高峰 ;MMP 1mRNA在 16h表达显著增加 (P <0 0 5 ) ,且达高峰。 (3)上述作用可特异地被ETaRA阻断。结论　ET 1可刺激hRIF增殖 ,并上调ColⅠ、TGF β、MMP 1、TIMP 1、TIMP 2mRNA的表达 ,ETaRA可抑制上述反应。ET 1可能在疾病状态下参与肾间质