局麻药的中枢神经系统毒性与临床防治展望

由于近年长效氨基局麻药光学异构体新药——罗哌卡因与左旋布比卡因应用于临床麻醉与疼痛治疗,对心血管(CV)与中枢神经系统(CNS)毒性比布比卡因大幅度提高,局麻药毒性更易作用于CNS。局麻药的CNS毒性是由于其阻滞大脑皮层抑制通路,引起CNS相对兴奋,但NMDA受体与NO及Ca2+亦介导局麻药CNS毒性,形成NMDA-Ca2+-NO通路,系惊厥发生的主要机制之一。目前临床一般为术前或用药前投以苯二氮革(BZ)类,以预防或减少局麻药毒性与惊厥的出现,但日常此类并发症仍时有发生。说明传统采取的预防、处理局麻药CNS毒性的方法仍存在缺欠。因此,如有能抑制局麻药增强中枢兴奋性的药物与BZ类联合应用,应可加强预防与处理局麻药CNS毒性、惊厥的效能,降低此并发症发生率。目前,除Ca2+通道阻滞剂可安全用于人类预防、处理局麻药CNS毒性、惊厥外,NMDA受体特异性与非特异性拮抗剂、NOS抑制剂的应用虽尚为动物实验报道,但有应用前景。