HPLC-MS研究格列吡嗪片人体药动学和生物等效性

目的建立准确、灵敏的HPLC-MS测定格列吡嗪片在血浆中的浓度,研究格列吡嗪片在健康人体中的药动学及生物等效性。方法18名健康男性受试者单次po10 mg格列吡嗪片受试制剂和参比制剂后,按规定时间采集肘静脉血,经液-液萃取处理后选用Kromasil C18分析柱(4.6 mm×150 mm,5μm);甲醇-水-甲酸(75∶25∶0.625)为流动相,采用LC-MS测定格列吡嗪的血药浓度,并计算两制剂的主要药动学参数及相对生物利用度。结果测定血浆中格列吡嗪的最低检测限为20μg.L-1,在20～5 000μg.L-1内线性关系良好;血药浓度测定的日内、日间精密度RSD均小于10%,测得格列吡嗪受试制剂和参比制剂的主要药动学参数tmax分别为(2.4±0.9)和(2.1±1.0)h,ρmax分别为(1.2±0.3)和(1.3±0.4)mg.L-1,t1/2分别为(5.6±2.2)和(5.1±1.6)h,AUC0-t分别为(7.6±2.9)和(7.5±3.1)mg.h.L-1,AUC0-∞分别为(8.4±3.3)和(8.1±3.3)mg.h.L-1,受试制剂的相对生物利用度为(102.3±23.7)%。结论建立的HPLC-MS灵敏,准确;测定结果经统计学分析,表明格列吡嗪两种片剂生物等效。