表皮生长因子受体靶向肿瘤生物治疗

表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)的异常高表达可见于多种恶性肿瘤,并与肿瘤细胞的恶性生物学行为以及肿瘤患者的不良预后密切相关。EGFR已成为阳性表达肿瘤的重要治疗靶标。以EGFR为靶点的治疗主要有单克隆抗体以及小分子化合物激酶拮抗剂两种方式,目前已进行了广泛的实验与临床研究,其抗肿瘤的主要作用机制包括:(1)细胞周期阻滞;(2)促凋亡;(3)抗肿瘤浸润与转移;(4)抗新生血管生成;(5)放化疗细胞毒增敏。此外,本实验室曾以异种同源分子免疫的策略打破了机体对自身EGFR的免疫耐受,发现以人EGFR为免疫原在小鼠体内可以激发特异的免疫反应,该反应能交叉反应于鼠同源EGFR,进而达到治疗EGFR阳性表达肿瘤的目的。迄今,EGFR靶向治疗均很少观察到显著的EGFR相关的毒副作用,这可能与正常细胞EGFR显著的调控性低表达以及对EGFR通路信号的相对不依赖性相关。