漆黄素改善阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆障碍的细胞内信号通路

目的研究黄酮类化合物漆黄素对Aβ诱发小鼠学习功能障碍的影响。方法通过侧脑室植入的引导管灌注Aβ(1-42)建立AD小鼠模型。Aβ灌注7d前开始每天进行漆黄素干预并持续至实验结束。Aβ灌注3 d后,利用经典的水迷宫观察小鼠学习记忆功能的变化,实验结束后立即分离海马组织,提取核蛋白和总蛋白,分别利用Western blotting和RT-PCR方法检测小鼠海马核内核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白水平及其下游靶基因血红素加氧酶(HO-1)和γ-谷氨酰半胱氨酸连接酶(γ-GCL)催化亚基(GCLC)和修饰亚基(GCLM)的mRNA表达水平。结果 (1)水迷宫实验结果显示,漆黄素干预组[10mg/kg:(17.54±3.56)s;20 mg/kg:(13.04±2.36)s]较Aβ(1-42)模型组[(25.40±3.33)s;(1.70±0.05)次]能够剂量依赖性明显降低潜伏期,并增加穿过平台所在位置的次数[10 mg/kg:(2.50±0.40)次;20mg/kg:(3.50±0.36)次],差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);(2)Western blotting和RT-PCR结果显示,漆黄素干预组较Aβ(1-42)模型组能够明显增加海马核内Nrf2蛋白表达水平(10 mg/kg:0.11±0.01;20 mg/kg:0.16±0.02),上调HO-1(10 mg/kg:0.56±0.06;20 mg/kg:0.79±0.10)、GCLC(10 mg/kg:0.61±0.04;20 mg/kg:0.86±0.09)和GCLM(10 mg/kg:0.35±0.04;20 ng/kg:0.51±0.04)mRNA水平,差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论漆黄素可有效缓解Aβ(1-42)诱发的小鼠认知功能障碍,其促智作用很可能与激活内源Nrf2抗氧化中枢信号通路有关。