蚓激酶雾化吸入对博来霉素诱发的大鼠肺纤维化的作用及其机制

目的观察蚓激酶雾化吸入是否减轻博来霉素诱发的大鼠肺纤维化及其机制。方法健康雄性SD大鼠72只,随机分为对照组、博来霉素组、蚓激酶组。博来霉素组和蚓激酶组用博来霉素制备肺纤维化模型,对照组以生理盐水代替博来霉素。制模后第1天起,蚓激酶组每天1次雾化吸入蚓激酶,博来霉素组及对照组吸入等量的生理盐水。第7、14、28天分别处死3组大鼠各8只,行肺组织常规病理及免疫组化检查;测定肺组织匀浆羟脯氨酸含量;测定肺组织匀浆及血浆尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、纤溶酶原激活物抑制因子1（PAI-1）含量。结果与博来霉素组相比,蚓激酶组肺泡炎和纤维化程度减轻,肺转化生长因子-β1（TGF-β1）表达减少（P<0.01）。蚓激酶组与博来霉素组相比,第7、14、28天肺组织羟脯氨酸分别为（5.8±2.5）比（9.6±1.3）、（6.7±1.4）比（9.7±1.5）、（7.5±1.2）比（9.7±1.4）mg/L（均P<0.01）;第7、14天肺组织匀浆u-PA含量分别为（1.04±0.36）比（0.72±0.11）、（0.90±0.09）比（0.75±0.08）μg/L,第14、28天血浆u-PA分别为（0.32±0.04）比（0.25±0.02）、（0.36±0.05）比（0.28±0.04）μg/L（均P<0.05）;第7、14、28天肺匀浆t-PA分别为（4.70±0.87）比（3.01±0.62）、（5.72±0.37）比（3.00±0.51）、（6.73±1.12）比（3.18±0.38）μg/L,血浆t-PA分别为（3.40±0.36）比（1.79±0.38）、（3.17±0.37）比（2.18±0.17）、（3.85±0.56）比（2.80±1.06）μg/L（均P<0.01）;肺匀浆PAI-1分别为（6.04±0.81）比（8.52±1.01）、（6.78±0.81）比（9.81±1.73）、（7.63+0.99）比（11.44±2.54）μg/L,血浆PAI-1分别为（4.82±0.42）比（6.89±0.84）、（5.73±0.40）比（7.30±1.09）、（5.64±0.87）比（7.98±1.10）μg/L（均P<0.05）。结论蚓激酶雾化吸入可减轻博来霉素诱发的大鼠肺纤维化,其机制可能是减少了纤溶和抗纤溶的失常。