Herceptin与阿霉素联合应用对大鼠心脏毒性的影响

背景与目的:Herceptin是人源化的单克隆抗体,用于治疗人表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfactorreceptor,HER-2)阳性的转移性乳腺癌。临床观察发现,Herceptin与阿霉素联合应用增加了乳腺癌患者心功能衰竭的发生率。本研究拟从多角度、多层次深入探讨Herceptin与阿霉素联合应用对大鼠心脏毒性的影响。方法:将36只SD雌性大鼠随机分为4组:对照组、Herceptin组、阿霉素组及Herceptin联合阿霉素组。采用硫代巴比妥酸(thiobarbituricacid,TBA)法测定心肌脂质过氧化产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;5,5'-二硫对-二硝基苯甲酸(5,5'-dithiobis-2-nitrobenzoicacid,DTNB)法测定心肌谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-Px)活性;采用透射电镜及DNA碎片末端缺口标记法(TdT-mediateddUTPnickendlabeling,TUNEL)观察心肌组织损伤程度及细胞凋亡的发生情况,结合流式细胞术定量检测心肌细胞凋亡率。结果:对照组MDA含量(0.70±0.03)nmol/mg,GSH-Px活性是(81.31±0.13)U/mg;Herceptin组MDA含量是(0.73±0.05)nmol/mg,GSH-Px活性是(78.43±0.15)U/mg,与对照组基本相似。阿霉素组和Herceptin联合阿霉素组MDA含量分别是(0.88±0.10)和(0.94±0.13nmol/mg,GSH-Px活性分别是(67.88±0.24)和(63.37±0.28)