血管活性肽在大鼠血管再狭窄形成中的作用

目的　研究血管活性肽在血管再狭窄形成中的作用。方法　在大鼠主动脉内皮球囊拉伤模型上 ,采用放射免疫法测定大鼠血浆及主动脉组织内皮素 (ET)、降钙素基因相关肽 (CGRP)和肾上腺髓质素 (Adm)含量以及组织中血管紧张素Ⅱ (AⅡ )含量 ,用3 H TdR掺入法和组织学分析观察血管平滑肌细胞 (VSMC)增生以及血管内膜 /中膜面积比值。并在培养的VSMC上 ,采用3 H TdR掺入法研究血管活性肽对细胞增生的影响。采用RT PCR法观察血管活性肽对自发性高血压大鼠 (SHR)和WKY大鼠的主动脉和VSMC高血压相关基因 1(HRG 1)表达的影响。结果　术后 10d ,血浆及主动脉ET达高峰 ,分别较对照组升高 6 9%和 12 4% (P <0 0 1) ;主动脉AⅡ含量升高 80 % (P <0 0 1)。应用ET抗血清或卡托普利可明显抑制血管损伤诱导的VSMC增殖和内膜增厚。血浆和主动脉CGRP水平在术后 3d升高 6 4%和 89% (P <0 0 1) ,术后 10d血浆和组织Adm分别升高 12 9%和 10 2 % (P <0 0 1)。在体应用CGRP(2 5 μg/kg)可显著抑制血管损伤诱导的VSMC增殖和内膜增厚 (抑制率分别为6 6 %和 79% ,P <0 0 1)。ET和AⅡ抑制血管HRG 1表达 ,激活丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK) ;CGRP和Adm诱导HRG 1表达 ,并抑制MAPK活性。结论　ET和AⅡ可促进损伤血管内膜增殖 ,而CGRP和A