小鼠自实验前2Wk置于标准的明期和暗期下饲养,自由进食饮水。急性毒性昼夜节律实验剂量为小诺霉素750mg.kg-1,ip,于1d中6个不同时间给药;选择9:00和21:00做昼夜LD50实验和昼夜药动学实验(剂量为100mg.kg-1,iP)。结果:小诺霉素的急性毒性呈昼夜节律性变化,明期毒性大于暗期,9:00死亡率(0.7)最高,17:00死亡率(0.25)最低。9:00组和21:00组LD50±L95分别为562.2±48.4mg·kg-1和678.1±53.8mg·kg-1。与21:00组比较,9:00组在用药后0.5和1h血药浓度较高,AUC较大,提示小诺霉素毒性的昼夜节律性变化与其药动学昼夜节律变化有关。