绝经女性骨组织中瘦素对骨代谢指标的影响及相关机制研究

目的探讨瘦素对绝经后骨质疏松妇女骨代谢指标的影响及相关机制。方法回顾性分析2008年1月至2014年1月, 40例绝经后骨质疏松女性患者[骨质疏松组, 年龄(69.29±12.84)岁, 体重指数平均(23.32±1.19)kg/m2, 脂肪量平均(19.93±2.66)kg]和42例无骨质疏松绝经后妇女[骨质正常组, 年龄(72.55±14.21)岁, 体重指数平均(24.11±1.31) kg/m2, 脂肪量平均(17.89±3.18)kg]资料, 采用免疫细胞化学方法检测成骨细胞内瘦素受体的表达情况, 而后再分别施加1×10 ng/ml、1×102 ng/ml、1×103 ng/ml、1×104 ng/ml浓度的瘦素, 在24 h、48 h、96 h时间点观察成骨细胞增殖、分化和矿化改变。检测瘦素作用骨髓间质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)源性定向分化后成骨及成脂基因的表达变化。结果骨质正常组和骨质疏松组患者的成骨细胞膜及胞浆内均有瘦素受体的分布。骨质疏松组中不同浓度瘦素均促进成骨细胞的增殖, 分化以及矿化, 1×10 ng/ml、1×102 ng/ml、1×103 ng/ml浓度的瘦素作用下成骨细胞MTT增长率及碱性磷酸酶浓度测定结果均明显增加, 其中1×102 ng/ml浓度的作用最强, 且具有时间依赖性, 在96 h以内成骨细胞增长率逐渐递增, 在3周内细胞分泌碱性磷酸酶浓度逐渐升高。基因结果分析显示, BMSCs定向分化经1×102 ng/ml瘦素处理后核因子κ B受体活化因子配体/骨保护素的水平均显著增加。结论瘦素受体存在于成骨细胞中。BMSCs定向分化经瘦素刺激后促进成骨抑制成脂分化, 抑制骨吸收。