应用VKORC1和CYP2C9基因多态性准确评估患者使用华法林的剂量

被引：6

作者：

Agustinus Wijaya ^{[1
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蒋廷波 ^{[1
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何军 ^{[2
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蒋文平 ^{[1
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蒋彬 ^{[1
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沈宏杰 ^{[2
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邱桥成 ^{[2
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杨苾雯 ^{[1
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徐明珠 ^{[1
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机构：

[1] 苏州大学附属第一医院心血管内科

[2] 苏州大学附属第一医院血液研究所

来源：

中国心脏起搏与心电生理杂志 | 2012年 / 26卷 / 03期

关键词：

心血管病学; 华法林; VKORC1; CYP2C9; 基因测序;

D O I：

10.13333/j.cnki.cjcpe.2012.03.018

中图分类号：

R541.75 [];

学科分类号：

1002 ; 100201 ;

摘要：

目的探讨根据维生素K环氧化物还原酶复合物亚单位1基因(VKORC1)和细胞色素P450酶2C9基因(cytochrome P-450 2C9,CYP2C9)评估患者使用华法林抗凝剂量的准确性。方法收集临床口服华法林患者37例,应用基因测序的方法检测VKORC1及CYP2C9基因的第3,7外显子,设定国际标准化比率(INR)在2.0～3.0,根据药理学公式(www.warfarindosing.org)包括VKORC1和CYP2C9基因型、年龄、性别、体重、身高、目标INR值、胺碘酮使用情况、吸烟史及华法林应用指征等因素计算华法林剂量,并比较其与临床治疗剂量间的差异。结果 37例VKORC1基因型检测89.2%为敏感型(AA型),10.8%为杂合子AG型,未发现不敏感型(GG型)。CYP2C9基因中的CYP2C9*2基因型100%为野生型(CC型);CYP2C9*3基因型91.9%为野生型(AA型),8.1%为杂合子(AC型),未发现型(CC型)。有VKORC1 AA和CYP2C9*3 AC型患者的华法林剂量明显低于其他基因型,并且根据遗传药理学公式计算的华法林剂量与临床治疗剂量之间无显著性差异(P=0.6)。结论应用基因测序方法检测VKORC1及CYP2C9基因多态性为根据药理学公式准确预测华法林的治疗剂量奠定了基础。

引用

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