目的掌握手足口病多次感染的发生率,与单次感染病例在人群、时间和地区分布的不同,为科学防控手足口病提供技术支持。方法利用中国疾病监测信息报告管理系统,2005~2011年济南市手足口病个案数据,筛选多次感染的病例,计算发生率,分析人群和发病时间特点与单次感染病例的不同。结果 2005~2011年济南市报告手足口病39 095例,771名患者两次及以上感染,二次感染发生率1.97%,三次感染发生率2.20%;发病年龄1个月~77岁,5岁以下患者占85.53%(33436例);总病例中男性23 545例,女性15 550例;多次感染病例中第一次感染男性514例,女性257例;散居儿童、幼托儿童和学生分别占54.38%、41.46%和3.54%;临床病例38 227例,实验室诊断病例868例,EV71、Cox A16和其他肠道病毒分别占38.71%、38.13%和23.16%。结论男性二次感染发生率高于女性,多次感染病例平均发病间隔为11.24~14.18个月。多次感染发生率地区差异明显。