细胞分化剂对肿瘤细胞凋亡的诱导与耐药性的逆转

目的　探讨细胞分化剂 (CDA Ⅱ )诱导KBV2 0 0细胞调亡与逆转其耐药性的关系。方法　用四唑蓝比色法检测细胞存活率 ;用形态学 (光镜、透射电镜 )、生化学 [末端脱氧核苷酸转移标记法(Tunel法 ) ]、流式细胞术分析细胞凋亡。结果　CDA Ⅱ毒性作用很低。 1g/L和 2g/LCDA Ⅱ可使长春新碱 (VCR)对KBV2 0 0半数抑制浓度由 10 87.7nmol/L分别降低至 4 16.0nmol/L及 18.5nmol/L(P <0 .0 0 5及P <0 .0 0 1) ,2g/L逆转作用明显强于 1g/L(P <0 .0 5 ) ;CDA Ⅱ还与中药汉防已甲素有协同逆转作用。形态学及生化学均可观察到明显细胞凋亡 ,且与剂量相关。流式细胞术分析 ,CDA Ⅱ作用 96h后 ,1g/L、2g/L及 4g/L均可诱导细胞凋亡 ,凋亡指数分别为 (5 .4 3± 0 .4 3 ) %、(13 .5 0± 2 2 0 ) %和 (2 1.74± 0 .4 2 ) % ,各组间差异均有显著性 (P <0 .0 0 1,P <0 .0 5 ) ;2 0 0nmol/LVCR作用KBV2 0 0 96h后 ,未检出细胞凋亡 ;2 0 0nmol/LVCR和 1g/LCDA Ⅱ作用 96h后 ,凋亡指数为 (10 .88±0 .4 6) % ,较CDA Ⅱ (1g/L )单独作用 96h明显增高 (P <0 .0 0 1)。结论　CDA Ⅱ可逆转KBV2 0 0细胞耐药性与诱导其细胞凋亡 ,这种耐药性的逆转与CDA Ⅱ诱导细胞凋亡有关。