目的观察除痫丸配合小剂量苯妥英钠治疗顽固性癫痫大发作的临床疗效。方法将101例顽固性癫痫大发作患者随机分为3组。治疗组42例予除痫丸加小剂量苯妥英钠,西药对照组26例单纯予苯妥英钠,中药对照组33例单纯予除痫丸。3组均在停药后观察满5年统计疗效。观察3组的临床疗效、脑电图的改善情况及毒副作用。结果治疗组总有效率85.7%,西药对照组总有效率53.9%,2组比较差异有统计学意义(P<0.01);治疗组总有效率85.7%,中药对照组总有效率为87.9%,2组比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗组与西药对照组、中药对照组脑电图改善率比较差异均有统计学意义(P<0.01),治疗组改善情况优于西药对照组和中药对照组。结论除痫丸配合小剂量苯妥英钠治疗顽固性癫痫大发作疗效确切,且在减少毒副作用和脑电图改善方面具有明显优势,值得临床推广应用。