扩张型心肌病致病基因LMNA新突变E82K的发现及其功能的初步研究

被引：6

作者：

王虎

郑维越

王继征

王晓健

甄一松

宋雷

邹玉宝

惠汝太

机构：

[1] 中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院中德实验室

[2] 中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院中德实验室北京

[3] 北京

来源：

中华心血管病杂志 | 2005年 / 10期

关键词：

心肌病,充血性; 突变; LMNA;

D O I：

暂无

中图分类号：

R542.2 [心肌疾病];

学科分类号：

1002 ; 100201 ;

摘要：

目的检测中国人家族性扩张型心肌病核纤层蛋白A(Lamin A)基因(LMNA)突变情况并初步探索突变基因功能。方法(1)用基因测序的方法扫描1个中国人扩张型心肌病家系(50名成员)LMNA基因的12个外显子,对照为60例正常志愿者。(2)构建野生及突变LMNA基因的真核表达载体并分别转染HEK293细胞后,用0.8mmol/L过氧化氢刺激24h,观察各组细胞凋亡率的差异。结果(1)该家系先证者LMNA基因第1号外显子第244位碱基位置发生G→A转换,其编码氨基酸由谷氨酸(E)变为赖氨酸(K)。(2)给予0.8mmol/L过氧化氢刺激24h后,转染突变LMNA基因表达载体的细胞组凋亡率(29.13±1.24)%显著高于其他细胞组(P<0.01)。结论携带LMNA基因E82K错义突变的患者临床表型呈现症状重、发病早、预后差的临床特点,且部分患者合并Ⅱ°～Ⅲ°房室传导阻滞,该突变所促进的细胞凋亡可能是导致扩张型心肌病的原因之一。

引用

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