熊果酸对K562/ADR细胞多药耐药基因1 mRNA和P-糖蛋白表达影响及机制研究

被引：7

作者：

胡锦芳 ^{[1
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冯慧玲 ^{[1
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孙文雄 ^{[4
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丁薇 ^{[1
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朱丹丹 ^{[1
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刘名义 ^{[1
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张红 ^{[1
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黄世博 ^{[1
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熊玉卿 ^{[1
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机构：

[1] 南昌大学临床药理研究所

[2] 南昌大学第一附属医院药学部

[3] 赣州市人民医院药剂科

[4] 南昌大学第二附属医院药物临床试验机构办公室

来源：

中国临床药理学杂志 | 2018年 / 34卷 / 23期

关键词：

熊果酸; P-糖蛋白; 核蛋白P65;

D O I：

10.13699/j.cnki.1001-6821.2018.23.016

中图分类号：

R285 [中药药理学];

学科分类号：

100806 [中药药理学];

摘要：

目的研究熊果酸对多药耐药基因1 （MDR1） mRNA和P-糖蛋白（P-gp）表达的影响及机制。方法空白组给予0. 5%二甲基亚砜（DMSO）,核因子-κB（NF-κB）激动剂组给予5μmol·L-1阿霉素,NF-κB抑制剂组给予25μmol·L-1吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）,实验组单独或联合激动剂或抑制剂给予5,10,25,50μmol·L-1熊果酸。培养48 h后,用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测MDR1 mRNA水平,用Western blot法测定P-糖蛋白和核蛋白P65的表达水平。结果与空白组比较,5,10,25,50μmol·L-1熊果酸分别使MDR1 mRNA的表达下调了7. 41%,15. 58%,28. 75%和44. 21%(IC50=66. 04μmol·L-1),P-糖蛋白的表达下调了23. 36%,37. 23%,43. 07%和64. 23%(IC50=26. 27μmol·L-1)。与空白组相比,5,10,25,50μmol·L-1熊果酸分别使P65的表达下调了13. 73%,28. 92%,44. 07%和56. 77%(IC50=34. 07μmol·L-1),且熊果酸和PDTC在5～50μmol·L-1均能明显抑制阿霉素诱导的P65的表达,差异均有统计学意义（均P <0. 05）。结论熊果酸可显著抑制K562/ADR细胞MDR1 mRNA和P-糖蛋白的表达,且对抗阿霉素的诱导作用;其机制可能是通过抑制MDR1 mRNA和P-糖蛋白的上游调控信号通路NF-κB位点核蛋白P65的表达;减少NF-κB的核转位,从而抑制NF-κB活性并干扰MDR1基因转录,最终导致MDR1 mRNA及P-糖蛋白表达量的下调。

引用

页码：2739 / 2742

页数：4

共 7 条

[1]

Dendrimeric anticancer prodrugs for targeted delivery of ursolic acid to folate receptor-expressing cancer cells: Synthesis and biological evaluation.[J].Yu Gao;Zhihong Li;Xiaodong Xie;Chaoqun Wang;Jiali You;Fan Mo;Biyu Jin;Jianzhong Chen;Jingwei Shao;Haijun Chen;Lee Jia.European Journal of Pharmaceutical Sciences.2015,

[2]

p-Coumaric Acid and Ursolic Acid from Corni fructus Attenuated β-Amyloid25-35-Induced Toxicity through Regulation of the NF-κB Signaling Pathway in PC12 Cells [J].