兔慢性肝损害急性肝衰竭动物模型的建立

目的建立新西兰兔的慢加急性肝衰竭（ACLF）动物模型。方法将75只新西兰兔随机分为实验组（n=70）与对照组（n=5）,实验组采用四氯化碳（CCl4）腹腔注射建立兔代偿性肝纤维化模型,每周2次,通过体质量及谷丙转氨酶（ALT）/谷草转氨酶（AST）改变调整药物剂量,共10周,获得48只肝纤维化新西兰兔,在此基础上将动物随机分为4组（n=12）,Ⅰ组:继续腹腔注射CCl4,Ⅱ组:静脉注射D-氨基半乳糖（D-Gal）0.65 g/kg,Ⅲ组:静脉注射D-Gal 0.70 g/kg,Ⅳ组:静脉注射D-氨基半乳糖0.75 g/kg,观察各组动物的一般情况、生化指标及病理改变。结果与对照组比较,肝纤维化实验组兔10周时ALT、AST、ALB、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）差异均有统计学意义（P<0.05）,可观察到肝纤维化的病理表现,出现典型的假小叶,在肝纤维化基础给予D-Gal后,Ⅰ组动物全部存活,生化指标轻度改变;Ⅱ组动物死亡率为33.3%（4/12）,生化指标仅出现一过性的改变;Ⅲ组动物死亡率为83.3%（10/12）,平均存活时间为（53.00±25.69）h,给药后12 h生化指标及临床表现出现改变,48 h达到高峰,病理显示肝脏大块坏死;Ⅳ组动物均死于肝衰竭,平均存活时间为（32.70±17.46）h,肝损害出现时间早,损伤剧烈。结论对CCl4诱导的肝纤维化新西兰兔给予D-Gal急性攻击可建立ACLF模型。其中给予D-Gal 0.70 g/kg的模型稳定性好,能较大程度上的模拟临床上ACLF的病理生理过程。