白细胞介素-18在实验性重症急性胰腺炎肝损伤中的作用

背景:白细胞介素(IL)-18是一种新发现的促炎细胞因子,其血清水平与重症急性胰腺炎(SAP)合并肝损伤明显相关,然而关于其在SAP急性损伤肝组织中的变化和意义鲜有报道。目的:研究IL-18在SAP大鼠肝组织中的表达,探讨IL-18在SAP肝损伤中的作用。方法:以4%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射诱导大鼠SAP模型。32只大鼠随机分为对照组和SAP6h、12h、18h组。动态测定血清淀粉酶、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平和腹水量;光学显微镜下观察胰腺和肝组织损伤情况;以免疫组化方法检测IL-18在肝组织中的表达和定位;以蛋白质印迹法检测肝组织中IL-18前体和成熟IL-18的表达。结果:SAP组各时间点血清淀粉酶、ALT、AST水平均明显升高,腹水量增多,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01),与胰腺和肝脏的组织病理学改变相一致。造模后IL-18在肝脏Kupffer细胞胞质中呈强阳性表达,阳性Kupffer细胞数增多,成熟IL-18表达明显增加,各时间点与对照组相比差异均有统计学意义,以12h组为著(P<0.01)。结论:Kupffer细胞是肝脏成熟IL-18的主要来源,成熟IL-18表达上调可能在SAP早期肝损伤中发挥重要作用。