PPARγ相关自噬在急性肺损伤中的作用机制研究

目的探究过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptorsγ,PPARγ）相关自噬在急性肺损伤（acute lung injury,ALI）中的作用机制。方法将40只小鼠随机分为4组（n=10）,即对照组、ALI组、ALI+吡格列酮组（PPARγ激动剂）和ALI+GW9662（PPARγ抑制剂）组。通过呼吸道滴注LPS的方式建立小鼠ALI模型。通过腹膜内注射吡格列酮（10 mg/kg）或腹膜内注射GW9662[1 mg/kg,10%（v/v）DMSO],干预。比较各组小鼠的肺功能和肺组织损伤情况。比较肺组织中Beclin、LC3和PPARγ蛋白水平。结果 ALI组的PaO2/FiO2显著低于对照组,而肺组织损伤评分显著高于对照组（P<0.05）。ALI+吡格列酮组的PaO2/FiO2显著高于ALI组,而肺组织损伤评分显著低于ALI组（P<0.05）。ALI+GW9662组的PaO2/FiO2显著低于ALI组,而肺组织损伤评分显著高于ALI组（P<0.05）。ALI组的BALF中TNF-α和IL-1的水平显著高于对照组（P<0.05）,ALI+吡格列酮组的TNF-α和IL-1显著低于ALI组（P<0.05）,ALI+GW9662组的TNF-α和IL-1显著高于ALI组（P<0.05）。ALI组的肺组织中Beclin、LC3和PPARγ蛋白的水平显著低于对照组（P<0.05）,ALI+吡格列酮组的Beclin、LC3和PPARγ显著高于ALI组（P<0.05）,ALI+GW9662组的Beclin、LC3和PPARγ显著低于ALI组（P<0.05）。结论在ALI小鼠模型中,PPARγ通路被抑制,而激活PPARγ通路可促进自噬并抑制炎性反应,缓解肺损伤,提高肺功能,而抑制PPARγ通路会进一步加重ALI小鼠的肺损伤。