丁苯酞通过上调Nrf-2增强抗氧化保护大鼠脑缺血再灌注损伤

目的探讨丁苯酞对脑缺血再灌注大鼠Nrf2信号通路的影响和神经保护作用。方法采用线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模型, 随机分为假手术组、缺血再灌注组以及丁苯酞小剂量组(100 mg/kg)和大剂量组(400 mg/kg), 在再灌注后24 h进行神经功能缺损评分, 采用蛋白质印迹法检测缺血脑组织Nrf2蛋白表达水平以及超氧化物歧化酶和丙二醛含量, TUNEL法检测神经细胞凋亡情况, 免疫组化染色法检测cleaved-caspase-3表达情况。结果与模型组相比, 丁苯酞以剂量依赖性方式显著上调Nrf2蛋白表达(P<0.05), 提高超氧化物歧化酶活性(P<0.05), 降低丙二醛含量(P<0.05), 并且减少cleaved-caspase-3阳性细胞和凋亡细胞数量(P<0.05)。结论丁苯酞可在大鼠脑缺血再灌注损伤中发挥显著的神经保护作用, 其作用可能与上调Nrf2信号通路和增强抗氧化有关。