肾脾阳虚对实验大鼠大脑海马组织衰老相关基因Klotho、Akt、Foxo3a mRNA及蛋白表达的影响

目的:探讨肾脾阳虚致衰老的可能机制,以及桂附理中丸对Klotho、Akt、Foxo3a 3种基因mRNA及蛋白表达的影响。方法:本实验复制肾脾阳虚模型大鼠,通过实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹及免疫组化技术,检测信号转导通路(Klotho-INS/IGF-1-PI3K-Akt-FOXO)中Klotho、Akt、Foxo3a 3种基因的mRNA及蛋白表达。结果:模型大鼠大脑海马组织Klotho蛋白表达减少,信号转导通路下游Akt、Foxo3a的磷酸化反应增强,磷酸化的Akt、Foxo3a蛋白表达均增多;桂附理中丸可增强Klotho mRNA及蛋白表达,抑制Akt、Foxo3a磷酸化,进而升高SOD2(MnSOD)的表达。结论:抗衰老基因Klotho蛋白表达下调是肾脾阳虚大鼠导致衰老的可能机制,同时为肾脾阳虚导致衰老的病理机制提供了分子学基础。