白术多糖可能通过Toll样受体4信号通路缓解环磷酰胺诱导的雏鹅肝脏损伤

本试验旨在探讨白术多糖(PAMK)对环磷酰胺(CTX)诱导的雏鹅肝脏损伤的影响及可能的作用机制。试验选用健康的1日龄马岗鹅雏鹅180只,采用单因素完全随机分组试验设计,随机分成3组(对照组、CTX组、PAMK+CTX组),每组3个重复,每个重复20只。PAMK+CTX组从4日龄开始在基础饲粮中添加400 mg/kg的PAM K,直至试验结束。19、20、21日龄,对照组雏鹅腿肌注射0.5 mL生理盐水,CTX组、PAMK+CTX组雏鹅分别腿肌注射40 mg/kg BW的CTX溶液。试验期28 d。结果表明:1)与对照组相比,CTX组肝脏指数显著升高(P<0.05),胆囊指数显著下降(P<0.05);PAMK+CTX组肝脏指数和胆囊指数与对照组相比无显著差异(P>0.05)。2) CTX组和PAMK+CTX组肝脏中的8-羟基脱氧鸟苷含量显著高于对照组(P<0.05)。3) CTX可导致肝脏损伤,出现组织纤维化、炎性小灶增多及胆汁淤积等病变,肝细胞DNA氧化损伤;而PAMK可减轻肝脏组织受损程度,减少坏死肝细胞数量。4)与对照组相比,CTX组肝脏中丙二醛(MDA)含量显著升高(P<0.05),肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)活性显著降低(P<0.05)。PAMK+CTX组肝脏中MDA含量和GSH-Px、i NOS活性与对照组无显著差异(P>0.05)。5) CTX组肝脏Toll样受体4(TLR4)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、细胞外信号调节激酶激酶1(MEKK1)、丝裂原活化蛋白激酶激酶3(MKK3)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、核因子κB抑制蛋白α(IκBα)、IκB激酶α(IKKα) mRNA的相对表达量显著低于对照组(P<0.05)。PAMK+CTX组肝脏TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、MEKK1、MKK3、丝裂原活化蛋白激酶激酶6(MKK6)、IκB激酶ε(IKKε)、IκBαmRNA的相对表达量显著高于CTX组(P<0.05),肝脏MyD88、MKK6 mRNA的相对表达量显著高于对照组(P<0.05),肝脏TRAF6、MEKK1、MKK3、p38MAPK mRNA的相对表达量显著低于对照组(P>0.05)。由此可见,PAM K对CTX诱导的雏鹅肝损伤的调节作用可能是通过TLR4信号通路来实现的。