燃煤污染型砷中毒患者MGMT基因启动区甲基化及MGMT mRNA的表达

被引：7

作者：

张爱华 ^{[1
]}

陈强 ^{[1
]}

李健 ^{[1
]}

潘雪莉 ^{[1
]}

赵转地 ^{[1
]}

黄晓欣 ^{[2
]}

岑笃才 ^{[2
]}

机构：

[1] 贵阳医学院公共卫生学院

[2] 解放军第医院

来源：

环境与职业医学 | 2008年 / 05期

关键词：

燃煤污染型砷中毒; MGMT基因; 原位杂交; DNA甲基化;

D O I：

10.13213/j.cnki.jeom.2008.05.021

中图分类号：

R599 [地方病学];

学科分类号：

1002 ; 100201 ;

摘要：

[目的]了解燃煤污染型砷中毒患者血中O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因（MGMT基因）启动区甲基化及患者皮肤组织中MGMT mRNA转录表达的情况,探讨两者间关系及其在砷中毒发生发展乃至癌变中的作用。[方法]采用甲基化特异性PCR法（MSP）检测99例砷中毒患者和103例正常对照MGMT基因启动区甲基化情况;同时采用原位杂交技术检测其中61例砷中毒患者皮肤组织中MGMTmRNA的表达情况。[结果]①砷中毒组MGMT基因启动区甲基化阳性率为40.4%,对照组为2.91%;随病情加重砷中毒患者甲基化阳性率逐渐升高,轻、中、重度砷中毒组甲基化阳性率分别为22.73%、39.02%和52.78%,非癌变组与癌变组甲基化阳性率分别为27.78%和65.00%,均显著高于对照组（P<0.05或P<0.01）。②随着砷中毒患者皮肤病变的加重,MGMTmRNA阳性表达率逐渐降低,其表达率在非癌变组与癌变组分别为71.05%和30.43%,两组间差异有统计学意义（P<0.01）。③MGMT基因启动区甲基化阳性率升高与该基因mRNA表达降低有关联（r=0.456,P=0.01）。[结论]MGMT基因启动区高甲基化是砷中毒发生发展乃至癌变发生的早期事件;MGMT基因启动区高甲基化可导致MGMTmRNA转录水平下降并可能是进一步导致蛋白活性降低的重要原因之一。

引用

页码：425 / 428

页数：4

共 4 条

[1] DNA甲基化——肿瘤产生的一种表观遗传学机制 [J].

张丽丽 ;

吴建新 .

遗传, 2006, (07) :880-885

[2] DNA甲基化与肿瘤 [J].

叶覃 ;

张建琼 ;

谢维 .

东南大学学报(医学版), 2004, (02) :136-140

[3] 高砷煤污染引起慢性砷中毒的调查 [J].

周代兴 ;

刘定南 ;

朱绍廉 ;

李本立 ;

金冬秀 ;

周运书 ;

陆兴忠 ;

哈兴邦 ;

周陈 .

中华预防医学杂志, 1993, (03) :147-150

[4]

Mice overexpressing human O6-alkylguanine-DNA alkyltransferase Selectively reduce O6-methylguanine mediated carcinogenic mutations to threshold levels after N-methyl-N-nitrosourea .2 Allay E,Veigl M,Gerson SL. Oncogene . 1999

← 1 →