丹参酮ⅡA在大鼠肝微粒体酶中的代谢动力学

被引：12

作者：

毕惠嫦 ^{[1
]}

和凡 ^{[1
]}

温莹莹 ^{[1
]}

陈孝 ^{[2
]}

黄民 ^{[1
]}

机构：

[1] 中山大学药学院临床药理研究所

[2] 中山大学附属第一医院药学部

来源：

中草药 | 2007年 / 06期

关键词：

丹参酮ⅡA; 代谢; 肝微粒体; 细胞色素P450(CYP);

D O I：

暂无

中图分类号：

R285.61 [];

学科分类号：

1008 ;

摘要：

目的研究丹参酮ⅡA在大鼠肝微粒体酶中的代谢,以及选择性细胞色素P450(CYP)酶抑制剂对其代谢的影响。方法超速离心法制备大鼠肝微粒体,采用高效液相-质谱联用方法测定孵育液中丹参酮ⅡA原形药物的浓度。研究丹参酮ⅡA的酶促动力学,推导出药物米氏常数(Km)和最大反应速度(Vmax);并计算体外酶对药物的清除率(CLint)。同时观察不同浓度和不同种类的CYP酶特异性抑制剂对丹参酮ⅡA代谢的影响。结果丹参酮ⅡA在大鼠肝微粒体酶中的Vmax为(1.20±0.18)nmol/(min·mg);Km为(4.35±0.67)nmol/mL;CLint为(0.28±0.06)mL/(min·mg)。噻氯匹啶和酮康唑能够显著抑制丹参酮ⅡA的代谢,奎尼丁对丹参酮ⅡA的代谢也有一定的抑制作用,而其他CYP酶抑制剂对丹参酮ⅡA的代谢无明显影响。结论CYP2C19和CYP3A1主要参与了丹参酮ⅡA的代谢,CYP2D6也起到了部分代谢作用;这些CYP酶的抑制剂可能使丹参酮ⅡA的代谢受到抑制,造成药物药效或毒性的增加。

引用

页码：882 / 886

页数：5

共 3 条

[1]

The conduct ofin vitroandin vivodrug-drug interaction studies:a pharmaceutical research and manufactures of America(PhRMA)perspective. Bjornsson T D,,Callaghan J T,Einolf H J,et al. Drug Metabolism and Disposition . 2003

[2]

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[3]

Strategies and molecular probes to investigate the role of cytochrome P450in drug metabolism. Donato M T,,Castell J V. Clinical Pharmacokinetics . 2003

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