内质网应激介导过氧化氢诱导的心肌细胞凋亡

被引：21

作者：

孔曼 ^{[1
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陈娟 ^{[1
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周洁 ^{[1
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朱文德 ^{[1
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万丽敏 ^{[1
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熊宇芳 ^{[1
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李子希 ^{[3
]}

机构：

[1] 华中科技大学同济医学院生物化学与分子生物学系

[2] 武汉市中心医院检验科

[3] 华中科技大学同济医学院附属中西医结合医院检验科

来源：

华中科技大学学报(医学版) | 2012年 / 41卷 / 03期

关键词：

内质网应激; 氧化应激; 细胞凋亡; 心肌细胞;

D O I：

暂无

中图分类号：

R363 [病理生理学];

学科分类号：

100103 [病原生物学];

摘要：

目的探讨氧化应激诱导心肌细胞凋亡是否与内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的调控机制有关。方法给予乳鼠心肌细胞高低两种浓度(500、100μmol/L)和不同时间(0、4、8、12、24h)过氧化氢(H2O2)刺激。采用流式细胞仪检测各组心肌细胞的凋亡率;苏木精-伊红染色法(HE)观察心肌细胞凋亡的典型形态;通过Western blot检测ERS标志蛋白p-PERK和CHOP的表达变化。进一步采用ERS抑制剂化学伴侣PBA(4-phenylbutyric acid)抑制心肌细胞ERS,Western blot检测p-JNK、p-PERK和CHOP蛋白的表达变化;采用流式细胞仪检测Caspase-12和Caspase-3的活性。结果①低浓度H2O2可显著诱导心肌细胞凋亡,高浓度H2O2则导致心肌细胞发生坏死;100μmol/L H2O2刺激心肌细胞8h时其凋亡率最高。②心肌细胞发生凋亡时ERS标志蛋白p-PERK和CHOP表达显著增高。③ERS抑制剂PBA预处理心肌细胞,可有效抑制H2O2诱导的p-PERK、CHOP表达及Caspase-3、Caspase-12活性的上调,与单纯H2O2处理组相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论低浓度H2O2可通过促发ERS整合调控机制介导心肌细胞凋亡。这一结果将从ERS整合调控细胞应激的角度为心血管疾病的防治提供新思路。

引用

页码：253 / 257

页数：5

共 6 条

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