慢性肾脏病患者肾组织Klotho基因启动子的超甲基化与临床病理的相关性

被引：8

作者：

陈静 ^{[1
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章晓燕 ^{[2
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林静 ^{[2
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张函 ^{[2
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张晨 ^{[3
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吴庆 ^{[3
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方艺 ^{[2
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丁小强 ^{[2
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机构：

[1] 复旦大学附属中山医院肾病实验室

[2] 复旦大学附属中山医院肾内科

[3] 上海医学院公共卫生学院毒理实验室

来源：

中华肾脏病杂志 | 2013年 / 29卷 / 07期

关键词：

DNA甲基化; 纤维化; 慢性肾脏病; Klotho;

D O I：

暂无

中图分类号：

R692 [肾疾病];

学科分类号：

100221 [泌尿外科学];

摘要：

目的评价慢性肾脏病(CKD)患者肾组织和外周血单个核细胞(PBMC)Klotho基因启动子的甲基化水平,探讨Klotho基因启动子超甲基化与CKD患者临床病理特征的关系。方法以47例接受肾脏活组织病理检查的CKD患者为研究对象,47例肾癌根治术患者肾脏切除标本中的正常肾脏组织和48例健康志愿者的PBMC分别作为肾组织和PBMC的对照组。采用焦磷酸测序(PS)法检测肾组织和PBMC Klotho基因启动子的甲基化水平。结果 CKD患者肾组织Klotho基因启动子甲基化率显著高于对照组,差异有统计学意义[(17.04±6.42)%比(9.34±2.43)%,P<0.01];PBMC Klotho基因启动子甲基化率亦显著高于对照组,差异有统计学意义[(14.19±5.86)%比(6.90±2.39)%,P<0.01]。CKD患者PBMC与肾组织Klotho基因启动子甲基化率呈正相关(r=0.811,P<0.01),PBMC Klotho基因启动子甲基化率预测肾组织Klotho基因启动子超甲基化的受试者工作曲线下面积为0.958(P<0.01)。肾组织和PBMC Klotho基因启动子甲基化率与eGFR均呈负相关(分别r=-0.827,P<0.01;r=-0.626,P<0.01),与肾小管间质纤维化面积呈正相关(r=0.865,P<0.01;r=0.748,P<0.01),与24 h尿蛋白量无相关。结论 CKD患者肾组织和PBMC Klotho基因启动子甲基化率升高,PBMC Klotho基因启动子甲基化率可作为肾组织Klotho基因启动子超甲基化的无创评价指标。Klotho基因启动子超甲基化与肾脏纤维化的关系值得进一步研究。

引用