TGF-β1通过PI3K/AKT/ARK5/Snail信号通路促进非小细胞肺癌SPC-A1细胞的上皮-间质转化

被引：13

作者：

李笑 ^{[1
]}

李洪利 ^{[2
]}

尹崇高 ^{[3
]}

机构：

[1] 山东省潍坊医学院生物科学与技术学院

[2] 山东省潍坊医学院医学研究实验中心

[3] 山东省潍坊医学院护理学院

来源：

中国生物化学与分子生物学报 | 2015年 / 31卷 / 07期

关键词：

转化生长因子-β(TGF-β1); 非小细胞肺癌; 上皮-间质转化; 分子机制;

D O I：

10.13865/j.cnki.cjbmb.2015.07.09

中图分类号：

R734.2 [肺肿瘤];

学科分类号：

100117 [系统生物医学];

摘要：

上皮-间质转化(EMT)在肿瘤侵袭转移发展进程中起着重要的作用.转化生长因子-β(TGF-β)已被证实为肿瘤EMT的主要诱导剂.然而,其分子机制仍有待深入研究.该研究旨在探讨TGF-β1促进非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系SPC-A1上皮-间质转化过程中的分子机制.细胞的形态学检查结果显示,TGF-β1刺激SPC-A1细胞后细胞形态变成梭形.Transwell侵袭实验揭示,TGF-β1刺激后细胞侵袭能力明显增强.Western印迹结果证明,与未经TGF-β1刺激的SPC-A1细胞比较,EMT上皮标志物上皮-钙粘蛋白(E-cadherin)表达明显下调,而间质标志物波形蛋白(vimentin)明显上调,p-AKT、p-ARK5的表达也明显增强.此外,转录因子Snail在细胞核内的表达水平明显增强.TGF-β1和PI3K抑制剂LY294002同时刺激SPC-A1细胞后,p-AKT、p-ARK5较只加TGF-β1时表达明显降低,Snail在核内的表达水平也明显降低.结果提示,TGF-β1通过激活AKT、ARK5磷酸化,促进转录因子Snail入核,进而导致SPC-A1细胞EMT.

引用

页码：710 / 715

页数：6

共 6 条

[1]

NUAK1通过影响F-actin聚合促进乳腺癌的侵袭转移 [J].

尹崇高 ;

李平 ;

李洪利 ;

孙磊 ;

刘菲 ;

张丽娜 ;

李文通 ;

张宝刚 .

中国生物化学与分子生物学报, 2013, 29 (10) :978-982

[2]

ARK5 promotes glioma cell invasion; and its elevated expression is correlated with poor clinical outcome.[J].Shijun Lu;Na Niu;Hua Guo;Jinbao Tang;Wenjun Guo;Zhijun Liu;Lihong Shi;Tongyi Sun;Fenghua Zhou;Hongli Li;Jin Zhang;Baogang Zhang.European Journal of Cancer.2012,

[3]

Antitumor and apoptosis-promoting properties of emodin, an anthraquinone derivative from Rheum officinale Baill, against pancreatic cancer in mice via inhibition of Akt activation [J].