转化生长因子βⅡ受体、胰岛素生长因子Ⅱ受体、凋亡诱导蛋白BAX和转录因子E2F4基因移码突变与胃癌微卫星不稳定性的关系

被引:6
作者
陈国庭 [1 ]
朱正纲 [2 ]
尹浩然 [2 ]
刘炳亚 [2 ]
计骏 [2 ]
张俊 [2 ]
林言箴 [2 ]
机构
[1] 同济大学附属东方医院外科
[2] 上海第二医科大学附属瑞金医院消化外科研究所
关键词
胃肿瘤; 微随体重复; 移码突变; 受体,生长因子;
D O I
暂无
中图分类号
R735.2 [胃肿瘤];
学科分类号
摘要
目的探讨胃癌组织中与细胞增殖、凋亡和转录有关的基因移码突变与微卫星不稳定性(MSI)的关系。方法采用酚-氯仿-异戊醇法从胃癌及切缘正常石蜡组织中提取DNA。组织切片中肿瘤成分不足50%时采用显微切割方法。以聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)、直接DNA测序法检测MSI及转化生长因子βⅡ受体(TGFβRⅡ)、胰岛素生长因子Ⅱ受体(IGFⅡR)、凋亡诱导蛋白BAX和转录因子E2F4基因的移码突变。按照MSI的发生频率将胃癌患者分为3组:出现≥2个位点的MSI为高MSI,出现1个位点的MSI为低MSI,无MSI发生为微卫星稳定。结果61例胃癌患者中,12例(19.7%)为高MSI,11例(18.0%)为低MSI,38例(62.3%)为微卫星稳定。TGFβRⅡ、IGFⅡR、BAX和E2F4移码突变检出率分别为12例(19.7%)、3例(4.9%)、4例(6.6%)和10例(16.4%)。12例高MSI胃癌中,有10例TGFβRⅡ基因突变,3例IGFⅡR基因突变,4例BAX基因突变,10例E2F4基因突变;其移码突变率与高MSI发生密切相关。微卫星稳定组的肿瘤中未发现这些基因的突变。结论TGFβRⅡ、IGFⅡR、BAX和E2F4基因编码区重复序列是MSI发生的靶点,这些基因的移码突变在MSI胃癌的发生和发展中起了重要作用。
引用
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