阻断TGF-β1信号传导在减缓四氯化碳/乙醇诱导的小鼠肝细胞癌发展中的作用

被引：19

作者：

徐新保

冷希圣

杨晓

何振平

机构：

[1] 北京大学人民医院肝胆外科中心,北京大学人民医院肝胆外科中心,军事医学科学院生物工程研究所发育与疾病遗传学研究室,第三军医大学西南医院全军肝胆外科中心,博士后,中国人民解放军空军总医院肝胆外科,

来源：

中华医学杂志 | 2004年 / 13期

关键词：

肝肿瘤,实验性; Smad4基因,反义; 转化生长因子-β;

D O I：

暂无

中图分类号：

R735.7 [肝肿瘤];

学科分类号：

100112 [医学生物化学与分子生物学];

摘要：

目的　探讨反义Smad4RNA阻断转化生长因子 β1(TGF β1)信号传导系统及其对肝癌发生发展的影响。方法　采用逆转录病毒将反义Smad4基因导入四氯化碳 (CCl4) /乙醇诱导的小鼠肝脏 ,经Southern印迹证实反义Smad4基因已经整合入小鼠肝脏 ,Northern印迹及Western印迹方法显示反义Smad4基因能下调Smad4的表达。结果　发现纤维化肝脏Smad4的表达较正常组明显增强。经转基因处理后小鼠纤维化肝脏Smad4的表达明显弱于硬化组 ,且肝脏纤维化程度明显减轻。防治组和硬化组比较肝癌的发生率无明显差别 ,但防治组肝癌包块的直径、数目均不同程度地少于硬化组。结论　反义Smad4基因能有效阻断TGF β信号传导 ,从而减缓肝纤维化的程度 ;同时 ,能减缓肝癌的发展进程。

引用

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