腺病毒介导的内皮抑素预防大肠癌术后肝转移

目的　研究腺病毒介导的内皮抑素对大肠癌术后肝转移的预防作用。　方法　构建内皮抑素的重组体腺病毒 ,观察转导表达后的生物学活性。建立人结肠癌术后肝转移裸小鼠动物模型 ,分析基因转导后动物外周血和肝静脉血内皮抑素水平、肝脏转移瘤形成以及转移瘤微血管生成情况。结果　感染上清处理人脐静脉内皮细胞后 ,细胞增殖受到明显抑制。重组腺病毒单次注射后第 2、5、10、14天 ,小鼠外周血中内皮抑素水平显著增高 ,分别为 376ng/ml、2 0 19ng/ml、1387ng/ml和 92 4ng/ml,肝静脉血中内皮抑素升高更明显 ,在第 2、5、10、14天分别为 2 0 1ng/ml、316 0ng/ml、2 4 80ng/ml和174 5ng/ml。治疗组动物肝转移发生率下降、平均肝转移瘤数和转移瘤内微血管生成减少。　结论重组体腺病毒的单次静脉注射 ,实现了内皮抑素基因在体内 ,特别是肝组织内的高效、稳定表达。于肝转移形成的萌芽时期 ,阻止肝脏微小转移瘤的血管形成 ,产生了理想的治疗效果