转录因子NF-kB在肿瘤坏死因子α介导的胰岛β细胞凋亡中的作用

目的　探讨肿瘤坏死因子 (TNFα)是否可引起胰岛 β细胞凋亡以及转录因子核因子kB(NF kB)在TNFα诱导的 β细胞凋亡中所起的作用。 方法　培养INS 1胰岛 β细胞 ,采用DNA重组、转染和再感染技术获得可表达NF kB的特异性抑制物IkBα的突变体IkBαΔN的INS 1/IkBΔN细胞。应用DNA片段分析技术和kB luc报告基因荧光分析技术观察NF kB活性和 β细胞的凋亡情况。 结果　IL Iβ可诱导INS 1细胞的NF kB激活 ,但在INS 1/IkBΔN细胞则无此作用。将细胞与IL 1β( 10 μg/L)、TNFα( 10 0 μg/L)以及IFNγ( 10 0 0 0 0U/L)一道培养 48h后显示 ,TNFα与IFNγ合用可诱导INS 1细胞发生凋亡 ,而在INS 1/IkBΔN细胞未见此现象。单用IL Iβ或IFNγ或IL Iβ加IFNγ均未能诱导INS 1细胞凋亡。结论　凋亡是TNFα导致β细胞死亡的方式之一 ,NF kB在TNFα介导的β细胞凋亡中具有重要作用 ,抑制NF kB激活可能保护 β细胞免于TNFα诱导的凋亡。