虫草菌丝对实验性大鼠非酒精性脂肪肝的疗效观察及其分子机制探讨

目的观察虫草菌丝对实验性大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)的治疗效果,探讨其可能的分子机制。方法高脂饮食建立大鼠NAFLD模型,同时设正常饮食对照组(Basic diet,B组),模型对照组(单纯性非酒精性脂肪肝组,NAFL组),病理对照组(非酒精性脂肪性肝炎组,NASH组),虫草菌丝治疗组(CS组)。HE染色法观察肝脏病理改变;ELISA测定血清TNFα;免疫组织化学染色观察肝组织TNFα,解耦联蛋白2(UCP2)表达情况;逆转录PCR检测肝组织UCP2mRNA;鲎试剂法测血清内毒素。结果(1)NAFL组肝组织广泛脂肪变性,脂质沉积;UCP2表达增加,而TNFα、血清内毒素水平均无显著变化;(2)NASH组肝组织广泛弥漫脂肪变性,炎性细胞浸润、坏死,局部纤维组织增生;UCP2、TNFα、血清内毒素水平均显著升高;(3)CS组肝组织广泛脂肪变性,仅有轻微炎性细胞浸润,未见坏死灶及纤维组织增生;UCP2、TNFα、血清内毒素水平均显著下降。结论早期UCP2表达上调,可能是机体的适应性反应,而晚期UCP2过度表达、TNFα水平升高以及内毒素血症共同诱导或加剧脂肪性肝病向脂肪性肝炎,甚至向脂肪性肝纤维化发展。虫草菌丝能发挥有效的护肝作用,可能通过上调UCP2,减轻内毒素血症,下调TNFα等多靶点、多途径发挥治疗作用。