肾素-血管紧张素系统与肝纤维化发生

目的　组织纤维化的发生与局部肾素 血管紧张素系统 (renin angiotensinsystem ,RAS)激活有关。本研究 ,旨在通过观察血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素 1型 (AT1)受体阻断剂对实验性肝纤维化的疗效 ,以期明确RAS在肝纤维化发病中的作用 ,并对AT1受体在肝内表达的特点及肝星状细胞 (HSC)是否表达该受体作初步探讨。方法　给予SD大鼠CCl4 的同时 ,给予血管紧张素转化酶抑制剂依那普利 (10mg·kg-1·d-1)和AT1受体阻断剂氯沙坦 (10mg·kg-1·d-1) ,共 6周。利用图像分析系统对肝纤维化程度进行评价。肝组织AT1受体表达采用免疫组化法检测。结果　依那普利和氯沙坦均可显著抑制大鼠肝纤维化的发生 (P <0 .0 5 ) ;联合应用相同剂量的依那普利和氯沙坦疗效与单独应用比较 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,但可抑制氯沙坦治疗后血清血管紧张素Ⅱ水平的升高 (P<0 .0 5 )。正常大鼠AT1受体主要表达于血管壁 ,在肝纤维化 ,该受体分布与α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)表达纤维间隔分布一致。结论　肝纤维化的发生与RAS激活有关 ,RAS抑制剂具有良好的抗纤维化作用 ,但联合应用转化酶抑制剂和AT1受体阻断剂 ,并不增加其抗纤维化疗效。肝纤维化发生过程中 ,肝星状细胞功能的改变可能与其表达AT1受体有关。