JNK抑制剂SP600125对低钾诱导的小脑颗粒神经元凋亡的保护作用

被引：10

作者：

王文雅

谢元斌

刘炜

朱振宇

黎明涛

机构：

[1] 中山大学中山医学院药理学教研室蛋白质组学实验室,中山大学中山医学院生化教研室,中山大学中山医学院生化教研室,中山大学中山医学院生化教研室,中山大学中山医学院药理学教研室蛋白质组学实验室广东广州,广东广州,广东广州,广东广州,广东广州

来源：

中山大学学报(医学科学版) | 2003年 / 04期

基金：

广东省自然科学基金;

关键词：

凋亡/药物作用; 神经元; 蛋白激酶类; 蛋白激酶抑制药; c-Jun; SP600125;

D O I：

暂无

中图分类号：

R741 [神经病学];

学科分类号：

100204 [神经病学];

摘要：

[目的]研究特异性c-Jun氨基末端激酶（JNK）抑制剂SP600125对低钾诱导的小脑颗粒神经元凋亡的保护作用。[方法]把体外培养的小脑颗粒神经元从含去极化浓度钾离子（KCl 25mmol/L）的培养基中转移至低钾培养基（KCl 5mmol/L）中诱导神经元凋亡。以Western blot法检测JNK和c-Jun的磷酸化水平。[结果]低钾（KCl 5 mmol/L）磷酸化并激活JNK,诱导c-Jun磷酸化和小脑颗粒神经元凋亡。SP600125通过抑制c-Jun磷酸化而浓度依赖性地促进低钾环境中培养的小脑颗粒神经元的存活。其保护作用的半数有效量(ED50)为1.01μmol/L。[结论]SP600125通过特异性地抑制JNK活性而对低钾培养的小脑颗粒神经元具有保护作用;提示JNK是介导低钾诱导的小脑颗粒神经元凋亡的关键激酶,它可能可以作为干扰神经元凋亡的药物的作用靶点。

引用

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