二甲双胍对肺腺癌A549细胞迁移及侵袭活性的影响

背景与目的:二甲双胍是临床广泛应用的降糖药物。近年来的研究认为,该药物在调节机体糖类代谢的同时,还具有一定程度的抑制肿瘤细胞生长的作用。然而最近的研究结果提示,二甲双胍能促进肿瘤血管发生,可能促进肿瘤的早期转移。为了进一步明确二甲双胍与肿瘤转移的相关性,本研究对二甲双胍作用下人肺腺癌A549细胞的侧向迁移能力及体外侵袭能力的变化进行了检测,并初步探讨其可能的机制。方法:以不同浓度(0.5、2、8mmol/L)的二甲双胍处理A549细胞72h后,采用细胞划痕试验检测二甲双胍对A549细胞侧向迁移能力的影响;采用Boyden-Chamber分析法测定细胞的体外侵袭能力;Real-time PCR检测二甲双胍作用前后基质金属蛋白酶(MMP):MMP2和MMP9 mRNA的转录情况。结果:经较高浓度的二甲双胍(8mmol/L)干预72h后,人肺腺癌A549细胞的侧向迁移速度明显提高。二甲双胍8mmol/L组穿过基质胶的细胞数量明显增多(59.8±7.2),与对照组(37.4±4.6)相比差异有显著性(P<0.05)。而0.5mmol/L及2mmol/L组细胞的迁移及侵袭能力无明显改变。二甲双胍干预后,A549细胞内MMP2和MMP9的mRNA转录水平均明显增加,以8mmol/L组最为显著。结论:二甲双胍能增强人肺腺癌A549细胞的侧向迁移速度及体外侵袭能力,其机制可能与显著上调细胞内MMP2和MMP9的转录水平有关。