黄芪甲苷抑制慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化和转化生长因子β1的表达

目的研究黄芪甲苷对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌纤维化和转化生长因子β1(TGFβ1)表达的影响。方法采用腹主动脉缩窄法制作CHF模型,并分为空白组、黄芪甲苷低、中、高剂量(20、40、60 mg/kg)组、缬沙坦(10 mg/kg)组,同时设立假手术组做对照,每日给药(灌胃)1次,持续4周。4周后行血流动力学指标的检测,处死大鼠后计算心脏重量/体质量比(HW/BW)、左心室重量/体质量比(LVW/BW),常规行苏木素-伊红染色观察心肌组织形态学变化,Masson染色观察心肌纤维化,测量胶原容积分数(CVF),RT-PCR、免疫组织化学和蛋白免疫印迹法检测TGFβ1 mRNA以及TGFβ1分子表达水平。结果同空白组相比,黄芪甲苷低、中、高剂量组HW/BW、LVW/BW、CVF、TGFβ1 mRNA、TGFβ1等表达明显减弱(P<0.05),黄芪甲苷中、高剂量组左心室舒张末压、左心室收缩压显著下降,±dp/dtmax显著上升(P<0.05),细胞形态明显改善。结论黄芪甲苷能够抑制CHF大鼠的心肌纤维化,具体作用机制可能是通过抑制心肌组织中TGFβ1的过度表达来实现的。