雌激素与孕鼠肝内胆汁淤积症实验研究

目的　探讨妊娠期肝内胆汁淤积症 (ICP)的发病机理及其雌激素诱导ICP的最适剂量。方法　选择孕 15天SD大鼠 80只 ,随机分成 4组 (每组 2 0只 )。高、中、低剂量实验组分别肌肉注射苯甲酸雌二醇 5 .0、2 .5、1.2mg/kg·d-1,连续 5d ;对照组不需特殊处理。每组各 10只鼠在用药前、处死前 ,取血检测生化指标 ,并于分娩后取肝脏及胎盘光镜及电镜标本 ,其余每组各 10只 ,孕鼠待其自然分娩后距停用药 7d时取血标本和肝脏光、电镜标本。结果　用药后低、高、中剂量实验组孕鼠血生化指标明显改变 (P <0 .0 1) ,而对照组用药前后上述指标无明显变化 ;实验组孕鼠肝脏和胎盘随着用药剂量的增加 ,类人类ICP样病理改变进行性加重 ,但高剂量实验组在产后距停药 1周时生化指标及肝脏的病理改变均未能恢复到正常状态时。结论　用苯甲酸雌二醇处理孕鼠可诱导孕鼠类人类ICP改变 ,以 2 .5mg/kg·d-1剂量组最接近人类ICP的发病经过和病理改变 ,随雌激素剂呈增加病变越趋严重 ,最终可能出现不可逆病变。