细胞色素P450基因多态性与药物代谢

细胞色素 P450(cytochrome P450,CYP)在众多外源性和内源性物质的代谢中具有重要作用。CYP 家族1-3中编码 P450的基因均存在多态性,特别是 CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A5。超过一半的临床药物是由多态性 P450介导代谢,CYP 基因的多态性是造成药物反应个体差异的主要原因。近几年,许多与 P450酶活性和 CYP 基因表达相关的等位基因已被鉴定,因此通过分型 CYP 基因的功能性或标签(Tag)的遗传变异,就可以获得个体的代谢表型,有助于医生及时找到正确的用药方案,有效地提高药物疗效和降低毒副作用,特别是那些治疗指数窄的药物。显然,了解CYP 基因的遗传变异对于临床药物治疗和药物开发是必不可少的。基因芯片技术具有高多重水平和高通量的特点,使同时分型大量 CYP 基因遗传变异成为可能,是实现个性化医疗的重要技术保障。然而,DNA 制备制约了预测性 CYP 基因分型芯片的发展,其在临床上的广泛应用尚需时日。