目的探讨蛋白酶抑制剂对内毒素所致大鼠肾功能损伤的作用及其可能机制。方法健康雄性Wistar大鼠32只,随机分为对照组(n=6),内毒素(LPS)组(n=10,静脉注射LPS5mg/kg),大剂量乌司他丁(UT)干预组(n=8,腹腔注射UT100kU/kg和LPS5mg/kg),小剂量UT干预组(n=8,腹腔注射UT50kU/kg和LPS5mg/kg)。给予LPS2h后用乌拉坦麻醉大鼠,测定动脉血气、血浆内皮素1(ET1)、乳酸、肌酐(Cr)水平;行肾组织病理学检查;穿刺膀胱取尿,测定N乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)。结果LPS组动脉血pH值、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaO2)、剩余碱(BE)均明显低于对照组(P均<0.01);两个UT干预组动脉血pH值、PaO2、PaCO2和BE均明显高于LPS组(P<0.05或P<0.01)。LPS组血浆ET1水平明显高于对照组(P<0.01),两个UT干预组均明显低于LPS组(P均<0.01),两个UT干预组之间差异无显著性(P>0.05)。LPS组乳酸水平明显高于对照组(P<0.001);两个UT干预组均明显低于LPS组(P均<0.01);两个UT干预组间比较差异无显著性(P>0.05)。LPS组血浆Cr及尿NAG均较对照组明显升高(P均<0.01);两个UT干预组血浆Cr及尿NAG水平均较LPS组明显降低(P均<0.01),两个UT干预组间比较差异均无显著性(P均>0.05)。肾脏病理检查可见LPS组肾小球大致正常,而肾小管上皮细胞空泡变性,部分上皮细胞崩解、脱落,管腔扩张,两个UT干预组肾小管病理变化均较LPS组减轻,不同剂量组间形态差异无显著性。结论蛋白酶抑制剂UT能够减轻LPS所致的大鼠肾脏损伤。
