白细胞介素1受体拮抗蛋白间接体内转基因抑制骨关节炎软骨破坏

目的　通过白细胞介素 1受体拮抗蛋白 (IL 1Ra)间接体内转基因治疗实验性兔骨关节炎 ,探讨IL 1Ra对关节软骨病理改变及软骨基质降解的抑制作用。方法　将 30只新西兰大白兔随机分成 3组 ,每组 10只。对 3组兔的左膝关节行部分滑膜切除 ,从中分离并培养滑膜成纤维细胞 ;3组兔的右膝关节行前交叉韧带横断术 (ACLT)建立骨关节炎模型。把自体滑膜细胞回输第 1组兔右膝关节腔内 ;把转染标记基因的自体滑膜细胞回输到第 2组兔右膝关节腔内 ;把转染IL 1Ra基因的自体滑膜细胞回输到第 3组兔右膝关节腔内。在各组滑膜细胞回输后的第 2、4周 ,用ELISA方法分别检测关节液中IL 1Ra水平 ,用二甲基亚甲蓝法测定关节液及软骨中硫酸葡糖氨基聚糖 (GAG)水平 ,各组软骨行组织染色、病理分级。结果　在基因转入关节腔后 ,第 3组兔右膝关节液中IL 1Ra水平在第 2周时为 (2 0 6± 1 8)ng/ml,第 4周时为 (4 8± 0 5 )ng/ml;而第 1、2组IL 1Ra水平 2、4周时均较低。第 3组关节软骨降解明显被抑制 ,关节液中GAG含量为 4 0 1μg/ml,抑制率为 5 6 2 % ,第 2组关节液中GAG含量为 84 5 μg/ml。然而第 3组软骨中GAG含量比第 2组高 2倍 ,分别为30 2 μg/mg和 10 8μg/mg。第 3组骨关节炎病理改变明显受到抑制。