遗传标记和环境因素与淮安地区食管癌发病的关系

[目的]了解环境和遗传因素在食管癌发病中的作用,结合食管癌易感基因的多种遗传标记和环境危险因素及环境-基因间的交互作用,建立淮安地区食管癌遗传易感性筛查的指标体系。[方法]收集97对食管癌新发病例及其匹配对照的外周血样本,应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)和多重PCR技术进行相关代谢酶和修复酶基因的基因多态性分析,采用实时荧光定量逆转录PCR(RT-PCR)测定mRNA水平,应用条件Logistic回归分析基因多态、基因表达等不同水平的遗传标记及其与环境危险因素的交互作用在食管癌发病中的作用。[结果]食管癌相关危险因素的最优回归模型共引入自变量10项,包括2项环境因素(食用蛋类食品OR=0.728,饮用非自来水水源OR=3.469)、7项基因因素(GSTM1缺失型OR=2.323,GSTT1缺失型OR=2.443,CYP2E1mRNA上调OR=0.647,GSTP1mRNA下调OR=1.290,MTHFRmRNA下调OR=1.378,hMSH2mRNA下调OR=1.276,MGMTmRNA下调OR=1.505)和1项交互作用(住地周围环境污染与MGMT表达下调的一级交互作用OR=1.170)。[结论]淮安食管癌是多种遗传易感特征与环境危险因素共同作用的结果,对当地食管癌的预防应采取综合措施。食管癌遗传易感指标体系的提出可为淮安食管癌高发区易感人群筛检方案的制订提供理论依据。