基于OPG/RANKL信号轴探讨二至丸治疗绝经后骨质疏松的作用机制

目的：探讨二至丸治疗绝经后骨质疏松模型鼠的作用机制。方法：将108只雌性SD鼠随机分为假手术（Sham）组、模型（PMOP）组、雌激素治疗（E2）组、二至丸低剂量治疗（EZW-L）组、二至丸中剂量治疗（EZW-M）组、二至丸高剂量治疗（EZW-H）组，每组18只。E2组接受E2针剂皮下注射，EZW-L组、EZW-M组、EZW-H组分别予以6 g/kg、9 g/kg、12 g/kg混悬液灌胃，Sham组与PMOP组均予以1 mL生理盐水灌胃，均干预12周。检测各组大鼠右侧股骨头骨密度（BMD）、股骨生物力学/病理变化以及骨代谢血清标志物BALP、TRACP-5b、Cath-K、OPG、RANK、RANKL的水平变化。结果：药物干预12周后，与PMOP组比较，EZW-M组、E2组、EZW-H组的BMD、弹性模量、最大载荷、BV/TV、Tb.Th、Joint、血清骨代谢标志物BALP、TRACP-5b、Cath-K的蛋白表达均显著增高（均P<0.05）,FLAW显著降低（P<0.05）;HE染色显示PMOP组骨组织出现明显病理改变，E2组和EZW-H组疏松病理现象改善明显。POMP组、EZW-L组、EZW-M组股骨中OPG蛋白含量较Sham组、E2组、EZW-H组明显下降；RANK、RANKL蛋白含量升高。与PMOP组比较，EZW-M组的OPG/RANKL比值显著增高（P<0.05）,RANK/RANKL比值显著降低（P<0.05）,E2组、EZW-H组的OPG/RANKL比值显著增高（P<0.01）,E2组、EZW-H组的RANK/RANKL比值显著降低（P<0.01）。结论：二至丸可改善骨质疏松，其作用机制可能是OPG骨保护素重组蛋白/核因子κB受体激活物配体/RANKL信号轴抑制破骨细胞成熟分化实现的。