葛根素抑制慢性低O2高CO2大鼠肺动脉高压形成机制研究

目的:探讨葛根素对慢性低O2高CO2大鼠肺血管重建的作用。方法:雄性SD大鼠40只,随机分成5组,正常（NC）组、低O2高CO21周（LH1）组、2周（LH2）组与3周（LH3）组,低O2高CO23周+葛根素（puerarin）用药（LHP3）组,每组8只。将后4组动物放入常压低O2高CO2舱内,舱内吸入气O2浓度为9%11%,CO2浓度为5%6%,每天9h,每周6d,连续3周。葛根素用药组于每天低O2前半小时腹腔注射葛根素注射液（20mg.kg-1）。采用比色法测定肺组织超氧化物歧化酶（SOD）活力及丙二醛（MDA）含量,图像分析、氯胺T法、免疫组化、组织原位杂交技术等方法观察葛根素对慢性低O2高CO2大鼠肺组织羟脯氨酸含量、肺小血管显微结构、肺动脉管壁I,III型胶原和I,III型前胶原基因的影响。结果:①光镜下葛根素组内弹力板扭曲、中膜平滑肌细胞增生及管腔狭窄程度均明显轻于低O2高CO2组。②血浆ET含量低O2高CO2组高于正常组（P<0.01）,葛根素组低于低O2高CO2组（P<0.01）。血浆NO含量低O2高CO2组低于正常组（P<0.01）,葛根素组高于低O2高CO2组（P<0.01）。③氯胺T法发现肺组织羟脯氨酸含量低O2高CO2组高于正常组（P<0.01）,葛根素组低于低O2高CO2组（P<0.01）。④肺组织SOD活力低O2高CO2组低于正常组（P<0.01）,葛根素组高于低O2高CO2组（P<0.01）。而MDA低O2高CO2组含量均明显升高于正常组（P<0.01）。葛根素组高于低O2高CO2组（P<0.01）。⑤免疫组化、原位杂交法发现肺细小动脉I型胶原和I型前胶原mRNA平均吸光度值低O2高CO2组高于正常组（P<0.01）,葛根素组低于低O2高CO2组（P<0.01）。而Ⅲ型胶原及Ⅲ型前胶原mRNA平均吸光度值各组间无显著差异。结论:葛根素改善大鼠慢性低O2高CO2肺动脉高压形成和肺血管重建,其改善肺血管重建可能与其抑制肺动脉管壁胶原的沉积有关。