肉毒毒素生物效应的动态观测模型的构建及其量效关系

目的设计可动态评估A型肉毒毒素（BTX-A）生物学效应演变的动物模型及检测手段,探讨BTX-A剂量与肌肉收缩强度变化的量效关系。方法 SD雄性大鼠54只按随机数字表法分成9组,每组6只大鼠,第1～7组右侧腓肠肌注射BTX-A,剂量分别为0.01、0.1、0.5、1.0、1.5、2.0和4.0 U,第8组注射0.1 ml含量为0.9%氯化钠注射液,第9组用以确定BTX-A的注射位点。采用自制大鼠下肢神经及肌肉功能测定系统评估注射前、后（注射后75 d）大鼠腓肠肌肌肉收缩强度。结果注射BTX-A后,第1～7组肌肉收缩强度于3～7 d达最低水平,60 d内均显著低于第八组（P<0.05）;随毒素剂量增加第21天肌肉收缩强度递减,第1～4组分别为原始肌肉收缩强度水平的（124.10±6.22）%、（75.43±5.67）%、（50.77±9.82）%、（25.65±9.52）%,4组间差异均有统计学意义（χ2=20.12,P<0.05）,而第4～7组分别降至原始肌肉收缩强度水平的（25.65±9.52）%、（18.43±7.87）%、（13.47±7.21）%、（11.99±6.33）%,4组间比较,差异均无统计学意义（χ2=0.28,P>0.05）。结论腓肠肌标准化注射方案结合大鼠下肢神经及肌肉功能测定系统能敏感、动态地评价BTX-A生物学效应演变趋势。