褪黑素对大鼠体外循环术后肝脏的保护作用

目的:研究体外循环(CPB)大鼠术前给予外源性褪黑素对于术后肝脏氧化应激损伤的保护作用。方法:选用成年SD大鼠48只,随机分为伪手术组、手术组、低剂量组和高剂量组。伪手术组行类似操作,但不实施CPB。其余3组建立CPB,最大流量[≥100mL/(kg·min)]转流60min。低剂量组和高剂量组分别于转流前在预充液中加入10、20mg/kg的褪黑素。实验过程中记录血压和心率变化,并于转流前全身肝素化后(术前)和转流结束后(术后)进行血气分析。术后24h取肝脏组织,测定丙二醛(MDA)、总一氧化氮合酶(tNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、还原性谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽还原酶(GSSG-R)、谷胱甘肽巯基转移酶(GST)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的量或活性。结果:CPB后大鼠血压和心率较术前有改变,但仍在可接受范围。血气分析结果提示,手术组术后动脉氧分压明显升高,pH值、红细胞压积降低较多,余无显著变化。手术组肝脏MDA浓度,tNOS和iNOS活性较伪手术组上升,而GSH浓度,SOD、CAT、GSSG-R、GST、GSH-Px活性的变化则相反。与此同时,在使用褪黑素的两组中,这些指标的变化被明显逆转。结论:褪黑素能有效的抑制CPB后肝脏的氧化应激损伤,同时通过研究发现,不同剂量组的结果无统计学差异。