脂代谢相关三基因突变小鼠肝组织基因表达差异研究

目的研究3个脂代谢相关基因联合突变小鼠与野生型小鼠肝脏基因表达差异及其与血脂代谢紊乱和动脉粥样硬化病变的关系。方法应用BiostarM-40S型小鼠cDNA表达谱芯片检测不同基因型小鼠肝脏基因表达的差异,并观察不同年龄小鼠血浆总胆固醇和甘油三脂的浓度以及主动脉内膜形态变化。结果在被测的4000条基因中,与野生型小鼠比较,5周龄三基因突变小鼠肝脏基因表达上调92条,下调105条,脂代谢相关基因中与胆固醇合成相关的基因表达下调,与甘油三脂代谢相关的肝脂肪酶基因表达水平上调。糖代谢、细胞骨架蛋白和免疫等相关的基因表达也有明显差异。5周龄的三基因突变小鼠血浆总胆固醇和甘油三脂水平明显高于野生型小鼠,伴有主动脉内膜损伤,并随年龄增长而加重。结论三基因突变导致肝脏中与脂类、糖类以及免疫等相关的多种基因表达改变,可能共同参与了血脂代谢紊乱和动脉粥样硬化的发生发展。