Cap-HPLC测定人血浆中厄贝沙坦和氢氯噻嗪浓度及其复方制剂的生物等效性研究

目的:建立人血浆中厄贝沙坦和氢氯噻嗪的毛细管高效液相色谱(Cap-HPLC)定量分析方法,测定受试制剂与参比制剂的血药浓度,并计算药动学参数,考察其生物等效性。方法:血浆样品中加入内标物,经液液萃取、浓集后进行Cap-HPLC分析。色谱柱为Zorbax SB C18(150 mm×0.5 mm,5μm)毛细管柱,厄贝沙坦的流动相为乙腈-0.2%冰醋酸水溶液(40∶60,v/v),流速为12μL/min,检测波长为252 nm;氢氯噻嗪的流动相为乙腈-10 mmol/L醋酸铵溶液(6.5∶93.5,v/v),流速为10μL/min,检测波长为272 nm。20名受试者交叉口服单剂量受试制剂与参比制剂。采用非房室模型法计算药动学参数。结果:血浆样品中厄贝沙坦线性范围为0.1～10.0μg/mL,氢氯噻嗪线性范围为5～500 ng/mL,两者提取回收率均大于80%,日内、日间精密度和冻融稳定性RSD均小于15%。厄贝沙坦和氢氯噻嗪的相对生物利用度分别为(99.9±8.2)%和(104.1±11.1)%。受试制剂与参比制剂的cmax、AUC0-24、AUC0-∞和tmax经统计学检验均无显著性差异(P>0.05)。结论:本方法灵敏度好,准确性高。受试制剂与参比制剂生物等效。